1.简介

天来看看二线用药，吃了克唑替尼后已经耐药，后续应该怎么做？给大家展示一下NCCN最新版的指南以及临床试验的数据的对比，

劳拉替尼把克唑替尼顶掉了，因为克唑替尼只能用于一线，不能用于二线，布加替尼和艾乐替尼都有孟加拉仿制药，赛瑞替尼有印度仿制药，而且赛瑞替尼现在在国内也上市了，只不过卖得很贵，选择仿制药就可以了，阿来替尼即使是仿制药也是比较贵的

2.指南

南里面对二线用药，subsequent therapy就是二线用药的推荐，克唑替尼耐药之后就这四个，阿来替尼，布加替尼，塞瑞替尼，劳拉替尼

重点强调的是布加替尼，如果是二线，是克唑替尼耐药了，换药首选一定是布加替尼，它的效果是最好的

3.数据

们来看一下临床试验数据。首先是布加替尼，它有110个人，阿来替尼做了两次，第1次入组是87个人，第2次是138个人，然后赛瑞替尼是163个人，劳拉替尼是215个人，人数上面看起来劳拉替尼要多一点

然后中位持续应答时间，就是50%的患者吃了药始终有效，疾病得到控制的时间。布加替尼是13.8个月，阿来替尼是7.5和11.2个月，因为它做了两次，可以取个平均值，然后赛瑞替尼是7.1个月，而劳拉替尼是12.5个月

这个劳拉替尼刚上市不久，很多人把它吹得特别神，说这个药已经秒杀了所有其他的药，大家看一下数据其实也就一般，有时候咱们不要去总是听人去传一些话，咱们是骡子是马拉出来遛遛，把临床试验给大家拿出来对比一下，就能判断了

然后来看一下应答率，总应答率就是说比如说100个人里面有53个人有效，大概就是这个意思，大家看一下阿来替尼是38%/44%，赛瑞替尼是44%，劳拉替尼是48%，来看这个数据大家告诉我，这个神药劳拉替尼神不神呢？一般是吧？然后医生推荐大家首选的阿来替尼，它神不神呢？还是一般是吧？最好的还是布加替尼，从临床试验上能看出来，它的持续应答时间以及应答率都是最高的

继续讲脑转移的控制，还是一样把临床数据拿出来，如果已经克唑替尼吃完之后耐药了，不管用了, 然后咱们来看一下，有脑转移的情况下，选用哪种药对脑转移的控制比较好。这个地方要强调一句，塞瑞替尼的脑转移的数据数据，是不在它原研药原版英文说明书上列出来的，而是在柳叶刀上发表的一个文献上给出的数据，所以我一定要给大家标注一下。理论上来说，我们所有的数据以原研药原版英文书上给出的数据为最准确，因为它是已经经过比如说美国 FDA，或者其他国家的药监局的审核和批准，它是最靠谱的数据，很难造假。但是考虑到柳叶刀（Lancet)是全世界最知名的两个医学期刊之一了，也是非常权威的，否则的话赛瑞替尼就没数据了。

从受试的人数上来说，布加替尼人数稍微有点少，另外看一下它的总应答率，就是脑转移的控制，大家看一下很多医生建议大家直接去用阿来替尼，因为阿来替尼脑转移控制好，这个对吗？不对。它还不如赛瑞替尼呢，其实跟劳拉替尼也差不了多少，而且布加替尼虽然说人数少一点，但是它的数据做出来还是比较好的，是最高的，即使认为这个数据比较存疑，但是至少也看出赛瑞替尼比它好，对不对？所以给大家重点数据要标注一下，布加替尼在耐药患者里面可以获得最长的中位持续应答时间和总应答率，在中枢转移控制上面控制力的应答率也是最好的

4.总结

所以如果有ALK突变，一线首选克唑替尼，耐药之后你还能用其他药。还能在克唑替尼10来个月之上，你还能加上别的药的10来个月，所以很划算，不打折扣，不像那个奥希替尼还有个50%的折扣

另外如果有脑转移一线首选的是布加替尼，无论是一线还是二线首选都是布加替尼，它对脑转移的控制最好，从临床试验数据上就可以明显的看出，而不是很多医生脑子里面的阿来替尼，很多医生一看前面是81%，这边应该也不错，基本上没仔细看，就给大家推荐了，其实不是，最好的还是布加替尼

参考文献

[1]. 赵汉臣, 药师手册(第3版)[M], 北京:人民军医出版社, 2007

[2].龙焜, 临床药物手册[M], 北京:金盾出版社, 1992

[3].倪青, 曹岸江, 常用临床药物手册[M], 北京:中国医药科技出版社, 1999

[4].NCCN非小细胞肺癌指南2020年第八版

[5].克唑替尼原研药原版英文说明书

[6].色瑞替尼原研药原版英文说明书

[7].阿来替尼原研药原版英文说明书

[8].布加替尼原研药原版英文说明书

[9].Kim DW, Mehra R, Tan DSW, et al. Activity and safety of ceritinib in patientswith ALK-rearranged non-small-cell lung cancer(ASCEND-1): updated results from the multicentre, open-label, phase 1 trial.Lancet Oncol. 2016; 17(4):452-463

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