在过去的40多年中，已发现乳头瘤病毒是宫颈癌和其他一些重要癌症的关键。然而，对几乎无限范围的不同乳头瘤病毒基因组，以及宿主对许多不同动物的特异性和缓慢的突变率的现代系统发育研究已经导致人们意识到该病毒家族可以追溯到数亿年前。因此，与现代生活方式现的危险因素相关的癌症不同，宫颈癌很可能是史前女性的一种重要疾病。这给出了一个观点，即某些类型的人乳头瘤病毒（HPV）已经利用普通人类的性行为作为其进化方法的一部分来维持其存在。

宫颈癌不太可能通过完全对遗骸的研究来表明，这成为确定宫颈癌存在多久时间的一个问题，因此在这方面大多数考古学没有多少作用，对人体进行回顾性诊断通常具有不确定性。有一篇关于生殖器病变中HPV的描述，是关于一位死于1568年意大利中世纪文艺复兴时期的女性贵族遗体的，其中被证明含有HPV18，但除此之外，早期的历史完全依赖于症状的幸存描述和古代医学作者对宫颈病变的体征、死亡结果和肉眼表现。正如我们今天所理解的那样，宫颈癌直到19世纪下半叶和20世纪初随着显微细胞病理学的发展才被真正定义。

尽管如此，在公元前1700年的埃及纸莎草纸和公元前4世纪的希波克拉底著作中都有对可能的子宫颈瘤的描述。最博学、最具评判性、最清晰、现存最古老的文献之一是希腊医生索拉努斯（Soranus）的著作，他出生在以弗所，在亚历山大学习，并最终于公元2世纪早期在罗马行医。他的妇科包括对阴道窥器的描述，以及对几乎肯定包括宫颈癌的宫颈硬性和溃疡性病变描述。

随着18世纪病理解剖学的发展，宫颈癌的形象开始发生变化。1793年，马修·贝利的《人体某些重要部分的病理解剖学》中首次绘制了癌变子宫的图画，但这是否是宫颈癌尚不清除。

尽管在治疗可疑癌症时发生了一些“英勇的”、痛苦的，而往往是致命的手术、灼烧和使用破坏性化学物质的情况，但直到麻醉和消毒剂的发展，无菌手术才开始变得越来越多。下图显示了维多利亚妇科医生James Simpson爵士在将麻醉引入产科前几年对疑似宫颈癌进行的一次切除手术标本。不幸的是，这很可能是巨大的尖锐湿疣而不是癌症，那个女人活了下来。

1924年，德国妇科医生Hans Hinselman制造了阴道镜，可以直接用低倍显微镜检查女性的子宫颈，使用醋酸来揭示异常上皮。不幸的是，他在国家社会党中的突出作用影响了阴道镜检查的普及，尤其是在英国。

从20世纪50年代到70年代，巴氏筛查的发展是无序的，因国家和地区而异，子宫颈筛查的引入取决于当地的各种因素，如政治、民风、医学。

尽管早在20世纪早期，劳斯肉瘤病毒和兔乳头瘤病毒在棉尾兔和家兔中的致癌潜力就被证明是动物癌症的病毒原因，但直到20世纪60年代，爱泼斯坦-巴尔病毒才被发现与非洲儿童罕见的伯基特淋巴瘤有关。生殖器疣的性本质得到希腊人和罗马人的认可，Ciuffo 于1907年建立了疣的无细胞传播。1969年粒子凝集研究的电子显微镜分析表明，生殖器和皮肤疣是不同的。

这一背景为确定HPV在宫颈癌以及其他肛门生殖器和口咽癌中的作用的关键研究奠定了基础。Harald zur Hausen回忆说，他和他在海德堡的同事于1972年开始研究，试图建立乳头瘤病毒感染与癌症之间的关系，这是基于生殖器疣恶性转化为癌的传闻。由于未能在宫颈癌活检中发现单纯的2型疱疹病毒，这在他的小组中得到了推动，尽管当HPV成为潜在的致病因素时，导致了其他方面的怀疑。1980至82年从生殖器疣和喉头乳头状瘤中分离出新型HPV6、11型，以及从侵袭性巨大尖锐湿疣中分离出HPV，随后在1983年通过Southern印记杂交在宫颈癌中发现了HPV16，然后在1984年发现了HPV18。

宫颈癌在历史上是一种充满痛苦的、缓慢致死的女性疾病，虽然它易于控制，但仍然存在于世界上许多地方。它展示了自启蒙以来的两个世纪，其病例、治疗、预防和原因的观念是如何逐渐演变的，也为20世纪60年代以来发生的知识和理解的快速增长奠定了医学、科学和社会背景，特别是自1975年在法国里昂举行的第一次国际乳头瘤病毒会议以来，从那时起我们所熟知的HPV的科学大门逐渐打开。

文献翻译自：David Jenkins, Xavier Bosch, Human Papillomavirus Proving and Using a Viral Cause for Cancer

【梵晨生物科普馆】人乳头瘤病毒（HPV）的发展和研究史